目(mu)前我國縣級(ji)以(yi)上包(bao)括(kuo)縣醫院(yuan)均(jun)配置(zhi)有全自(zi)(zi)動生化分析儀，甚至沿海(hai)縣區的中心衛生院(yuan)也(ye)(ye)配備了，絕大部(bu)分為自(zi)(zi)建檢(jian)測系統。問(wen)及校準他們會拿出來(lai)(lai)的是K值(zhi)記錄，問(wen)及K值(zhi)怎么得來(lai)(lai)的？都(dou)說用一個校準品(pin)的標示值(zhi)來(lai)(lai)定標，K值(zhi)自(zi)(zi)動顯示。把一點定標作為校準對(dui)待，這樣做(zuo)對(dui)嗎(ma)？另一方面，使用校準品(pin)也(ye)(ye)有問(wen)題，這些(xie)都(dou)值(zhi)得深思。

一、校準與定標有無(wu)區別？

校(xiao)準與定標均來自英文“Calibrate”一詞，似乎沒有什么區別(bie)。讓我們首先復習一下(xia)校(xiao)準的定義和內涵(han)。

我們查閱和(he)(he)溫(wen)習了《臨床實驗(yan)(yan)室(shi)質量控(kong)制（QC）》的(de)(de)要求，上面對“校(xiao)準(zhun)”是這(zhe)樣描述的(de)(de)：“在(zai)一(yi)定(ding)條件下的(de)(de)一(yi)系列(lie)操作(zuo)來確定(ding)檢(jian)測儀器(qi)和(he)(he)檢(jian)測系統所(suo)指示的(de)(de)量值，或者(zhe)某一(yi)物質，或者(zhe)參考物質代表(biao)的(de)(de)值，與相(xiang)應標準(zhun)所(suo)認識量之(zhi)間的(de)(de)關系。”接下來必需做(zuo)“校(xiao)準(zhun)驗(yan)(yan)證”，“就是要求按標本方式對校(xiao)準(zhun)品進步分析(xi)，以檢(jian)查并(bing)證實儀器(qi)、試劑盒或檢(jian)驗(yan)(yan)系統的(de)(de)檢(jian)驗(yan)(yan)結果在(zai)規(gui)定(ding)的(de)(de)報告范圍(wei)內保持穩(wen)定(ding)。”這(zhe)才是規(gui)范化(hua)的(de)(de)校(xiao)準(zhun)過程。

同時文件指出自己建立的檢測系統必須建立校準方法：

①選擇合適(shi)的校（標）準品(pin)(pin)，包(bao)括校（標）準品(pin)(pin)的數目、類(lei)型(xing)和濃度；

②如(ru)有可能(neng)，校（標）準品應溯源到(dao)參考方法(fa)和或參考物(wu)質；

③確定校準(zhun)的頻度(du)。

同時建立校準驗證方法：

①如有可(ke)能，方法(fa)應(ying)追溯到參考(kao)方法(fa)或己知值的(de)參考(kao)品；

②確定校(xiao)（標）準(zhun)品的數(shu)目(mu)類型和濃度，校(xiao)準(zhun)驗(yan)(yan)證的接受限，以及校(xiao)準(zhun)驗(yan)(yan)證的頻(pin)度；

③確定檢驗詰的報告范圍，確定時必須包括一個最小值，中間值和此范圍的上限的最大值。同時還規定六個月以及有下列情況發生時，進行一次校驗，如儀器或檢測系統進行過一次大的預防性維護或者更換了重要部件；質控反映出異常趨勢或偏移，或者超出了實驗室規定的接受限，采取一般性糾正措施后，不能識別和糾正問題時。最后特別強調所有進行過的校準和校準驗證工作時必須記錄并寫成文件。

馮仁豐教授在《CLIA’88更新規則介紹》報告中也論及校準和校準驗證(確認)：“要求校準的項目，你必須繼續按照廠商要求，進行校準和校準確認(驗證)。但是，校準和校準確認(驗證)至少半年進行一次，在檢驗的可報告范圍內，至少用三個水平予以確認。”

通過(guo)上述(shu)文(wen)件和專家報告(gao)學習，我們應該(gai)十分請(qing)楚校(xiao)準的(de)(de)涵意，應該(gai)包括(kuo)校(xiao)準和校(xiao)準驗(yan)證兩個方面，正確的(de)(de)校(xiao)準和校(xiao)準驗(yan)證對(dui)于檢(jian)驗(yan)結果在規定的(de)(de)報告(gao)范圍內的(de)(de)準確和可(ke)靠(kao)是(shi)必要的(de)(de)。

在正規文件中，我們(men)還沒有(you)(you)找(zhao)到(dao)“定(ding)標”的名詞解(jie)釋。但在儀器中文說明書上倒有(you)(you)定(ding)標名詞多次(ci)出(chu)現。二、“單點定標”作校準可不可以(yi)？

涂植(zhi)光教授主(zhu)編的(de)《臨床檢驗生物化學》在“臨床(chuang)生(sheng)物化學自(zi)動(dong)分(fen)析析方法(fa)”（P.364）中提及(ji)“分(fen)析儀器測定方法(fa)基本(ben)上都需要校(xiao)(xiao)準(zhun)(zhun)(zhun)(zhun)（Calibration），也(ye)稱(cheng)定標(biao)，因為(wei)分(fen)光(guang)光(guang)度(du)(du)法(fa)可以(yi)看成是比例光(guang)度(du)(du)法(fa)。”同時(shi)在標(biao)準(zhun)(zhun)(zhun)(zhun)液(ye)個(ge)數及(ji)濃(nong)度(du)(du)時(shi)又(you)說“校(xiao)(xiao)準(zhun)(zhun)(zhun)(zhun)曲線(xian)線(xian)性好(hao)并通(tong)(tong)過(guo)坐(zuo)標(biao)零點(dian)，可采用(yong)(yong)一個(ge)校(xiao)(xiao)準(zhun)(zhun)(zhun)(zhun)液(ye)；線(xian)性好(hao)的但不(bu)通(tong)(tong)過(guo)坐(zuo)標(biao)零點(dian)，應使用(yong)(yong)兩個(ge)以(yi)上的校(xiao)(xiao)準(zhun)(zhun)(zhun)(zhun)液(ye)。對于校(xiao)(xiao)準(zhun)(zhun)(zhun)(zhun)曲線(xian)呈非線(xian)性者，必須(xu)使用(yong)(yong)3個(ge)以(yi)上校(xiao)(xiao)準(zhun)(zhun)(zhun)(zhun)液(ye)，每(mei)一個(ge)校(xiao)(xiao)準(zhun)(zhun)(zhun)(zhun)液(ye)都有一個(ge)合適(shi)的濃(nong)度(du)(du)”。著(zhu)者后面(mian)也(ye)談及(ji)校(xiao)(xiao)準(zhun)(zhun)(zhun)(zhun)核查。

馮仁豐教授(shou)在(zai)從(cong)玉隆(long)教授(shou)主編《臨床實(shi)驗室管理(li)》第四章(zhang)“臨床檢驗質量管理技術基礎”（P.62）大多(duo)數檢驗室又習(xi)慣以單(dan)一標準來校(xiao)準結果，原則上(shang)應(ying)在(zai)標準曲(qu)線(xian)(xian)呈(cheng)通(tong)(tong)過(guo)原點(dian)的直線(xian)(xian)時(shi)才可作這樣的處(chu)理。呈(cheng)不通(tong)(tong)過(guo)原點(dian)的直線(xian)(xian)關(guan)系(xi)時(shi)，至少應(ying)使(shi)用兩點(dian)定標；呈(cheng)拋物曲(qu)線(xian)(xian)狀時(shi)，應(ying)使(shi)用多(duo)點(dian)定標。

通(tong)過(guo)上述復習，“單(dan)(dan)定(ding)(ding)(ding)定(ding)(ding)(ding)標(biao)(biao)(biao)(biao)(biao)”作(zuo)校準(zhun)應(ying)該(gai)是條件(jian)的(de)，如果(guo)廠家有關方法穩(wen)定(ding)(ding)(ding)性文件(jian)或者自建(jian)檢測系(xi)統的(de)評價中，已經證(zheng)(zheng)(zheng)明該(gai)項(xiang)目性能(neng)(neng)特點之(zhi)一的(de)標(biao)(biao)(biao)(biao)(biao)準(zhun)曲(qu)線(xian)(xian)是線(xian)(xian)性關系(xi)，而且a值(zhi)(zhi)幾乎(hu)為(wei)0，即(ji)Y=bX，我也(ye)(ye)認為(wei)可(ke)以用單(dan)(dan)點定(ding)(ding)(ding)標(biao)(biao)(biao)(biao)(biao)作(zuo)校準(zhun)，但可(ke)不(bu)(bu)能(neng)(neng)忘(wang)記做校準(zhun)驗證(zheng)(zheng)(zheng)。如果(guo)某(mou)項(xiang)目雖屬線(xian)(xian)性，但a不(bu)(bu)等于0，即(ji)存(cun)在截(jie)距(ju)，它的(de)方程應(ying)該(gai)是Y=a+b1X的(de)話，您用單(dan)(dan)點校準(zhun)，硬(ying)把它作(zuo)Y=b2X處理，既有斜率(lv)變化(hua)，也(ye)(ye)存(cun)在截(jie)距(ju)a造成(cheng)偏(pian)差，用定(ding)(ding)(ding)標(biao)(biao)(biao)(biao)(biao)點A值(zhi)(zhi)代(dai)入(ru)兩個方程式，應(ying)該(gai)結果(guo)是一樣的(de)，但離(li)您定(ding)(ding)(ding)標(biao)(biao)(biao)(biao)(biao)點較(jiao)(jiao)遠(yuan)的(de)濃度標(biao)(biao)(biao)(biao)(biao)本(ben)會造成(cheng)較(jiao)(jiao)大偏(pian)差。截(jie)距(ju)a是正值(zhi)(zhi)或負值(zhi)(zhi)造成(cheng)偏(pian)差也(ye)(ye)不(bu)(bu)同了。如果(guo)您應(ying)用“校準(zhun)驗證(zheng)(zheng)(zheng)”高、中、低值(zhi)(zhi)校準(zhun)品就會發現，離(li)定(ding)(ding)(ding)標(biao)(biao)(biao)(biao)(biao)點較(jiao)(jiao)遠(yuan)的(de)濃度帶(dai)采較(jiao)(jiao)大誤差，同時(shi)肯定(ding)(ding)(ding)也(ye)(ye)通(tong)不(bu)(bu)過(guo)“校準(zhun)驗證(zheng)(zheng)(zheng)”。如果(guo)某(mou)項(xiang)目標(biao)(biao)(biao)(biao)(biao)準(zhun)曲(qu)線(xian)(xian)不(bu)(bu)是線(xian)(xian)性而是拋(pao)物曲(qu)線(xian)(xian)，只能(neng)(neng)用多點校準(zhun)和校準(zhun)驗證(zheng)(zheng)(zheng)了，更不(bu)(bu)能(neng)(neng)用單(dan)(dan)點定(ding)(ding)(ding)標(biao)(biao)(biao)(biao)(biao)作(zuo)校準(zhun)。

當(dang)今我們知道國內不(bu)少單(dan)位都(dou)是自建檢測系統，而且(qie)也未對每一(yi)(yi)項目做(zuo)過性(xing)能評(ping)價，標(biao)(biao)(biao)準(zhun)曲線的(de)性(xing)質不(bu)明，如果您用單(dan)點定標(biao)(biao)(biao)作(zuo)校(xiao)準(zhun)，也不(bu)做(zuo)校(xiao)準(zhun)驗(yan)證，就(jiu)轉入(ru)(ru)測定標(biao)(biao)(biao)本(ben)，就(jiu)必然陷(xian)入(ru)(ru)我說的(de)誤(wu)區或(huo)陷(xian)阱。所以(yi)用“單(dan)點定標(biao)(biao)(biao)”作(zuo)校(xiao)準(zhun)要注意前堤和一(yi)(yi)定要進行校(xiao)準(zhun)驗(yan)證。

三、校準(zhun)品亂用(yong)十分普遍，不知道校準(zhun)品有(you)專用(yong)性

上個世紀50年代都用標(biao)準(zhun)(zhun)品或標(biao)準(zhun)(zhun)液來校準(zhun)(zhun)檢測方法(fa)，那時(shi)使用標(biao)準(zhun)(zhun)品時(shi)不(bu)強(qiang)調它(ta)的專用性。后來發(fa)現這樣(yang)做(zuo)法(fa)忽視了(le)標(biao)本和(he)標(biao)準(zhun)(zhun)處于完全不(bu)同基質(zhi)狀態，知道(dao)有基質(zhi)和(he)基質效應后，不(bu)宜再用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)標(biao)準(zhun)(zhun)(zhun)(zhun)液了，約20年前開(kai)始引用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)具有(you)與患者樣品基質相似的(de)(de)(de)校(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)準(zhun)(zhun)(zhun)(zhun)品替代標(biao)準(zhun)(zhun)(zhun)(zhun)品，用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)于(yu)(yu)日常工作以(yi)消除基質效(xiao)應(ying)。但校(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)準(zhun)(zhun)(zhun)(zhun)品具有(you)專(zhuan)(zhuan)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)性，它只(zhi)能專(zhuan)(zhuan)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)于(yu)(yu)指(zhi)定的(de)(de)(de)某(mou)公(gong)司型號(hao)的(de)(de)(de)儀器、試劑、方(fang)法(fa)和檢(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)程序組成(cheng)的(de)(de)(de)檢(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)系(xi)統(tong)，才能起校(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)準(zhun)(zhun)(zhun)(zhun)和溯源(yuan)作用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)。所以(yi)校(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)準(zhun)(zhun)(zhun)(zhun)品只(zhi)能為(wei)(wei)指(zhi)定的(de)(de)(de)檢(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)系(xi)統(tong)服務，不(bu)能對其他系(xi)統(tong)作校(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)準(zhun)(zhun)(zhun)(zhun)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)。如果用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)在其它檢(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)系(xi)統(tong)作校(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)準(zhun)(zhun)(zhun)(zhun)，將會嚴重影響檢(jian)(jian)(jian)驗(yan)質量，使病(bing)(bing)人樣品的(de)(de)(de)檢(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)結果不(bu)可靠，更(geng)不(bu)具有(you)溯源(yuan)性。由于(yu)(yu)部分同志對校(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)準(zhun)(zhun)(zhun)(zhun)品專(zhuan)(zhuan)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)性認識(shi)不(bu)足，所以(yi)校(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)準(zhun)(zhun)(zhun)(zhun)品亂用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)十(shi)分普(pu)遍(bian)，我(wo)們(men)應(ying)該(gai)及時糾(jiu)正。現(xian)在最實用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)的(de)(de)(de)是(shi)利用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)病(bing)(bing)人新(xin)鮮(xian)標(biao)本(ben)（其實是(shi)最佳校(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)準(zhun)(zhun)(zhun)(zhun)品）和方(fang)法(fa)學比較為(wei)(wei)基礎(chu)，實現(xian)標(biao)準(zhun)(zhun)(zhun)(zhun)轉移的(de)(de)(de)辦法(fa)。或者在自建(jian)(jian)檢(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)系(xi)統(tong)校(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)準(zhun)(zhun)(zhun)(zhun)后，將優質某(mou)批號(hao)校(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)準(zhun)(zhun)(zhun)(zhun)品重新(xin)定靶值(zhi)，然后用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)己建(jian)(jian)有(you)新(xin)靶值(zhi)該(gai)批號(hao)校(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)準(zhun)(zhun)(zhun)(zhun)品來作本(ben)自建(jian)(jian)檢(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)系(xi)統(tong)校(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)準(zhun)(zhun)(zhun)(zhun)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)，這種(zhong)做法(fa)也僅(jin)僅(jin)是(shi)過(guo)渡(du)辦法(fa)而己。

雖然國(guo)外也有生產具有多(duo)個校(xiao)準值的(de)校(xiao)準品，但(dan)只適應國(guo)外知名品牌(pai)的(de)封閉檢測系統，不(bu)一(yi)定能用于我國(guo)多(duo)種多(duo)樣的(de)自建檢測系統，何況還必須通過科學比對(dui)才能知曉可否使用，當今(jin)不(bu)能解決(jue)我們(men)面臨(lin)的(de)實際問題。據悉(xi)目前國(guo)內外正(zheng)試圖研發幾乎(hu)沒有基質效應的(de)互通性(xing)校(xiao)準品，如果獲得成功并能大(da)量供應市場，對(dui)我們(men)來講將是一(yi)個好消息。